故事开始于一个大雨滂沱的夜晚,环卫工人雷敬德(李立群 饰)得知了自己的妻子淑琴(王丽云 饰)在医院临盆的消息,他欢天喜地的赶往医院,想要快点看见自己刚刚出世的孩子。哪知道在路上,雷敬德捡到了一个同样刚刚呱呱坠地的女婴,看着女婴天真无邪的笑颜,雷敬德最终决定把她带回家收养,并且起名为媛媛(梅婷 饰)。 雷敬德的家庭状况并不富裕,收养媛媛意味着他们家一下子多了两张嘴要吃饭。顶不住生活压力的淑琴几次想将媛媛送人,但都被雷敬德追了回来。雷敬德对媛媛的爱甚至超过了对自己的亲生儿子小超,这导致了小超在一场意外中被烫伤了。这件事情成为了淑琴和雷敬德感情裂痕的导火索,淑琴决定和他离婚。
本剧改编自豆瓣阅读连载小说《六姊妹》,作者伊北。新中国成立后,何常胜为支援社会主义建设,携家带口从扬州江都移居安徽淮南,在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中,何常胜连得六个女儿,却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担,安顿妹妹们成家立业。时代在变化,何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏,但她们团结一心,共同面对人生的风雨,在生活的磨砺中,六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。